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Cellular Immunology Laboratory

연구내용3

T세포의 활성화 및 분화에서의 myeloid suppressor cells (MDSCs)의 역할 및 기능 분석

MDSC(Myeloid derived suppressor cells)는 CMP (common myeloid progenitor)로부터 분화되는 세포의 일종으로 크게 granulocytic MDSC와 monocytic MDSC로 나뉘어질 수 있다. MDSC는 종양진행, 염증반응, 감염 등의 증상에서 면역반응을 음성적으로 조절 한다고 알려져 있으며, 이 두 종류의 MDSC는 각각 다른 표지 인자로 구분될 수 있으며, 기능에 있어서도 약간의 차이가 있 는 것으로 알려져 왔다. 먼저, CD11b+Ly6Ghigh Ly6Clow를 발현하는 granulocytic MDSC 의 경우 높은 수준의 Arginase와 ROS를 이용하여 면역 세포를 억제하는데 반해, CD11b+Ly6GdimLy6Chi 를 발현하는 monocytic M DSC의 경우 높은 수준의 NO를 이용하여 면역세포를 억제한다고 알려져 있는데, 이와 같은 MDSC는 최근에 면역 조절 T세포와 함께 새로운 면역 조절 세포로서 다양한 연구가 진행되고 있다. MDSC에 대한 연구는 암 조직에서 면역반응을 억제하는 세포에 대한 연구로부터 시작되어 다양한 종양 모델에서 발달 및 기능에 대해 많이 알려져 있지만, 염증반응에서는 MDSC가 증가한다고 알려져 있음에도 불구하고 상대적으로 그에 대한 연구가 많이 진행되지 않은 현실이다. 이러한 사실을 바탕으로 우리가 가지고 있는 유전자 변이 마우스를 이 용한 염증성 장염 모델에서 면역 조절 세포로 알려진 MDSC와 면역 조절 T세포와의 상호 관계에 대한 연구를 진행 중이며, 여기에 쓰인 염증성 장염 모델의 경우 자연발생적으로 증가한 선척 면역 T세포로 알려진 TCR γδ+ T세포에 의해 유도 되는 모델로서 TCR γδ+ T 세포의 조절에도 MDSC가 영향을 끼칠 수 있는지 알아보 고자 하였다. 최종적으로 TCR γδ+ T세포에 의한 염증성 장염에서 유발되는 염증인자가 MDSC의 각 subpopu lation 발달에 끼치는 요인과 그 기작에 대해 알아보고 MDSC가 장염의 발달과 진행에서 면역 조절 T세포간 의 상호작용을 조사하여 염증성 장염 제어를 위한 기초 원리를 밝혀내고자 한다.

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